NANG ALVERIN

Capsulae Alverini

 

Là viên nang cứng chứa alverin citrat

Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc nang” (Phụ lục 1.13) và các yêu cầu sau đây:

Hàm lượng alverin citrat, C₂₀H₂₇N.C₆H₈O₇, từ 95,0 đến 105,0% so với hàm lượng ghi trên nhãn.

Tính chất

Viên nang cứng, màu đồng nhất, không méo mó, bột thuốc chứa trong nang khô rời màu trắng, mùi đặc biệt, vị hơi đắng.

Định tính

Có thể chọn một trong hai nhóm định tính sau:

Nhóm 1: A

Nhóm 2: B, C, D

A. Lắc một lượng thuốc trong nang tương ứng với khoảng 0,12 g alverin citrat với 5 ml methanol (TT) trong 5 phút, lọc qua giấy lọc 0,45 μm, bay hơi dịch lọc tới khô bằng cách đặt trên cách thủy ấm với luồng khí nitrogen và làm khô cắn trong 1 giờ ở 50 ^oC trong chân không. Phổ hồng ngoại (phụ lục 4.2) của cắn thu được phải phù hợp với phổ hồng ngoại của alverin citrat chuẩn.

B.Trong phép thử định lượng, pic chính trên sắc ký đồ của dung dich thử phải có cùng thời gian lưu với pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn.

C. Chuyển một lượng bột viên đã nghiền mịn tương ứng với  60 mg alverin citrat vào bình định mức 100 ml, thêm 60 ml dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT), lắc trong 30 phút, thêm dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT)  đến vạch, lắc đều, lọc. Phổ hấp thụ tử ngoại (Phụ lục 4.1) của dịch lọc thu được phải có cực đại (khoảng 258 nm) và cực tiểu hấp thụ giống như dung dịch alverin citrat chuẩn có nồng độ tương tự pha trong cùng dung môi. Cốc đo dày 1cm, mẫu trắng là dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT).

D. Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4)

Bản mỏng: Silica gel GF₂₅₄ . 

Dung môi triển khai: Cloroform (TT) – Methanol (TT) ( 90 : 10).

Dung dịch thử: Hoà tan  một  lượng bột viên đã nghiền mịn có chứa  khoảng 100 mg alverin citrat   trong 10 ml methanol (TT), lọc.

Dung dịch đối chiếu: Dung dịch alverin citrat chuẩn 1%  trong methanol (TT).

Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 20 µl mỗi dung dịch trên. Sau khi triển khai, để khô bản mỏng ngoài không khí và quan sát dưới ánh sáng tử ngoại ở bước sóng 254 nm. Vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải có hình dạng, màu sắc và Rf phù hợp với vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu.

Độ hòa tan (phụ lục 11.4) 

Thiết bị: Kiểu cánh khuấy.

Môi trường hòa tan:  Dung dịch acid hydrocloric 0,1M.

Tốc độ quay: 50 vòng/phút.

Thời gian: 45 phút

Cách tiến hành:  Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (phụ lục 5.3).

Pha động và các điều kiện sắc ký được thực hiện giống như trong mục Đinh lượng.

Dung dịch thử: Lấy khoảng 20 ml dung dịch môi trường sau khi hòa tan màu thử, lọc qua màng lọc  0,45 μm, bỏ một phần dịch lọc đầu. Pha loãng dung dịch lọc này (nếu cần) với dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT) để tạo thành dung dịch có nồng độ khoảng  0,006% alverin cirat.

Dung dịch chuẩn: Dung dịch alverin citrat chuẩn  0,006% trong dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT).

Tính toán lượng alverin citrat, C₂₀H₂₇N.C₆H₈O_7, trong môi trường hoà tan dựa theo diện tích pic trên sắc ký đồ thu được của dung dịch chuẩn, dung dịch thử và hàm lượng C₂₀H₂₇N.C₆H₈O₇  trong alverin citrat chuẩn .

Yêu cầu: Không được ít hơn 70 % lượng  alverin citrat, C₂₀H₂₇N.C₆H₈O₇ , so với lượng ghi trên nhãn được hoà tan trong 45 phút.

Định lượng:

Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).

Pha động: Dung dịch natri lauryl sulfat 0,01M trong hỗn hợp acetonitril - nước (55 : 45), điều chỉnh pH đến 3 bằng acid phosphoric (TT).

Dung dịch thử: Cân 20 viên và nghiền bột thuốc trong nang thành bột mịn. Lấy một lượng bột viên tương ứng với 0,3 g alverin citrat, thêm 100 ml methanol (TT) lắc siêu âm 1 giờ và thêm methanol (TT) vừa đủ 250 ml. Lắc kỹ trong 10 phút và lọc (giấy lọc Cellulose nitrat  0,45 µm là thích hợp). Pha loãng 10 ml dịch lọc thu được thành 20 ml với nước.

Dung dịch chuẩn: Pha dung dịch alverin citrat chuẩn 1,2 % trong methanol (TT). Hoà loãng 10 ml dung dịch này thành 20 ml với nước.

Điều kiện sắc ký :

Cột thép không gỉ (0,15 m x 4,6 mm) được nhồi  pha tĩnh C (5 μm) ( Cột Hypersil BDS C18 là thích hợp).

Detector quang phổ hấp thụ tử ngoại ở bước sóng 220 nm.

Tốc độ dòng: 1,5 ml/phút

Thể tích tiêm: 20 μl.

Cách tiến hành:

KiÓm tra kh¶ n¨ng thÝch hîp cña hÖ thèng s¾c ký:  Thö nghiÖm chØ cã gi¸ trÞ khi ®é lÖch chuÈn t­¬ng ®èi cña diÖn tÝch pic alverin citrat trong 6 lÇn tiªm dung dÞch chuÈn  nhá h¬n 2,0%.

Tiêm lần lượt dung dịch chuẩn và dung dịch thử.

Tính toán hàm lượng C₂₀H₂₇N. C₆H₈O₇  ­trong nang dựa theo diện tích pic trên sắc ký đồ thu được của dung dịch chuẩn, dung dịch thử và hàm lượng C₂₀H₂₇N, C₆H₈O₇  trong alverin citrat chuẩn.

 

Bảo quản

Đựng trong bao bì lớn, bảo quản nơi thoáng mát, tránh ánh sáng.

 

Loại thuốc

Chống co thắt cơ trơn.

 

Hàm lượng thường dùng:

Viên nén : 40 mg.

Viên nang: 40 mg. 60 mg.  

Viên đạn đặt hậu môn: 80 mg